ලිනැක්ලෝටයිඩ් යනු ඇමයිනෝ අම්ල 14 කින් සමන්විත චක්රීය පෙප්ටයිඩයකි, ඉන් තුනක් ඩයිසල්ෆයිඩ් බන්ධන සාදන සිස්ටයින් වේ.ලිනැක්ලෝටයිඩ් ව්යුහාත්මකව ගුවානිලේට් සයික්ලේස් සී (ජීසී-සී) ප්රතිග්රාහකයේ ස්වාභාවික ලිගන්ඩ් වන ගුවානිලින් සහ යූරෝගුවානිලින් අන්තරාසර්ග පෙප්ටයිඩවලට සම්බන්ධ වේ.GC-C ප්රතිග්රාහකය බඩවැල් එපිටිලියල් සෛලවල ලුමිනල් මතුපිට මත ප්රකාශ වන අතර එහිදී එය තරල ස්රාවය සහ බඩවැල් චලනය නියාමනය කරයි.ලිනැක්ලොටයිඩ් GC-C ප්රතිග්රාහකයට ඉහළ බැඳීමක් සහ විශේෂත්වයක් සහිතව බන්ධනය වන අතර චක්රීය ගුවානොසීන් මොනොපොස්පේට් (cGMP) අන්තර් සෛලීය මට්ටම් වැඩි කිරීමෙන් එය සක්රීය කරයි.cGMP යනු ක්ලෝරයිඩ් සහ බයිකාබනේට් ස්රාවය, සිනිඳු මාංශ පේශි ලිහිල් කිරීම සහ වේදනා මොඩියුලේෂන් වැනි විවිධ සෛලීය ප්රතිචාර වලට මැදිහත් වන දෙවන පණිවිඩකරුවෙකි.ලිනැක්ලොටයිඩ් ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ දේශීයව ක්රියා කරන අතර, රුධිර-මොළයේ බාධකයට විනිවිද යාමට හෝ මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට බලපාන්නේ නැත.ලිනක්ලොටයිඩයට සමාන ඖෂධීය ගුණ ඇති MM-419447 සක්රීය පරිවෘත්තීය ද ලිනැක්ලෝටයිඩ් නිපදවයි.ලිනක්ලොටයිඩ් සහ එහි පරිවෘත්තීය යන දෙකම බඩවැල් එන්සයිම මගින් ප්රෝටෝලයිටික් හායනයට ප්රතිරෝධී වන අතර ප්රධාන වශයෙන් මලපහ මඟින් නොවෙනස්ව ඉවත් කරනු ලැබේ (මැක්ඩොනල්ඩ් සහ වෙනත්., ඖෂධ, 2017).
GC-C ප්රතිග්රාහක සක්රිය කිරීමෙන්, ලිනක්ලෝටයිඩ් බඩවැල් ලුමෙන් තුළට තරල ස්රාවය කිරීම වැඩි කරයි, එමඟින් මල මෘදු කර බඩවැල් චලනය පහසු කරයි.ලිනැක්ලෝටයිඩ් කෝපයට පත් බඩවැල් සින්ඩ්රෝමය (IBS) සහ අනෙකුත් ආමාශ ආන්ත්රයික ආබාධ සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අභ්යන්තර අවයවවල අධි සංවේදීතාව සහ දැවිල්ල අඩු කරයි.ලිනැක්ලෝටයිඩ් බඩවැලේ සිට මොළයට වේදනා සංඥා සම්ප්රේෂණය කරන සංවේදී නියුරෝන වන ආන්ත්රික ස්නායු පද්ධතියේ සහ මහා බඩවැලේ නොසිසෙප්ටරවල ක්රියාකාරිත්වය වෙනස් කරයි.ලිනැක්ලොටයිඩ් P ද්රව්යය සහ කැල්සිටොනින් ජාන ආශ්රිත පෙප්ටයිඩ (CGRP) වැනි වේදනාවට සම්බන්ධ ජානවල ප්රකාශනය අඩු කරයි, සහ විශ්ලේෂණ සඳහා මැදිහත් වන ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහකවල ප්රකාශනය වැඩි කරයි.ලිනැක්ලොටයිඩ් ඉන්ටර්ලියුකින්-1 බීටා (IL-1β) සහ ටියුමර් නෙරෝසිස් ෆැක්ටර් ඇල්ෆා (ටීඑන්එෆ්-α) වැනි ප්රදාහකාරී සයිටොකයින් මුදා හැරීම අඩු කරන අතර ඉන්ටර්ලියුකින්-10 (අයිඑල්) වැනි ප්රති-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් මුදා හැරීම වැඩි කරයි. -10) සහ වර්ධන සාධකය බීටා පරිවර්තනය (TGF-β).ලිනක්ලොටයිඩයේ මෙම බලපෑම් IBS හෝ නිදන්ගත බද්ධය ඇති රෝගීන්ගේ මලබද්ධය සහ උදර වේදනාවේ රෝග ලක්ෂණ වැඩි දියුණු කරයි (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
CC හෝ IBS-C රෝගීන් සම්බන්ධ සායනික පරීක්ෂණ කිහිපයකදී ලිනැක්ලොටයිඩ් ඵලදායී සහ හොඳින් ඉවසා සිටින බව පෙන්වා දී ඇත.මෙම අත්හදා බැලීම් වලදී, ලිනක්ලෝටයිඩ් මලපහ කිරීමේ වාර ගණන, අනුකූලතාව සහ සම්පූර්ණත්වය වැනි බඩවැල් පුරුදු වැඩි දියුණු කළේය;උදරයේ වේදනාව සහ අපහසුතාව අඩු වීම;සහ වැඩිදියුණු කළ ජීවන තත්ත්වය සහ රෝගියාගේ තෘප්තිය.Linaclotide ද හිතකර ආරක්ෂිත පැතිකඩක් පෙන්නුම් කරන අතර, පාචනය වඩාත් පොදු අහිතකර සිදුවීම වේ.පාචනය ඇතිවීම මාත්රාව මත රඳා පවතින අතර සාමාන්යයෙන් මෘදු සිට මධ්යස්ථ බරපතලකම දක්වා ඇත.අනෙකුත් අහිතකර සිදුවීම් සාමාන්යයෙන් ප්ලේසෙබෝ හෝ අඩු සංඛ්යාතයට සමාන විය.ලිනක්ලොටයිඩ් ප්රතිකාරය හේතුවෙන් බරපතල අහිතකර සිදුවීම් හෝ මරණ කිසිවක් ආරෝපණය කර නොමැත (රාඕ සහ අල්., සායනික ආමාශ ආන්ත්ර විද්යාව සහ හෙපට විද්යාව, 2015).
Linaclotide යනු සාම්ප්රදායික ප්රතිකාර වලට හොඳින් ප්රතිචාර නොදැක්වූ CC සහ IBS-C රෝගීන් සඳහා නව සහ ඵලදායී ඖෂධයකි.එය ක්රියා කරන්නේ බඩවැල් ක්රියාකාරිත්වය සහ සංවේදනය නියාමනය කරන අන්තරාසර්ග පෙප්ටයිඩවල ක්රියාකාරිත්වය අනුකරණය කිරීමෙනි.ලිනැක්ලෝටයිඩ් මගින් මෙම රෝගීන්ගේ බඩවැල් පුරුදු වැඩිදියුණු කිරීමට, උදර වේදනාව අඩු කිරීමට සහ මෙම රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකිය.
රූපය 1. උදර වේදනාව/උදරයේ අපහසුතා සහ IBS උපාධිය සති 12ක් පුරා සතිපතා ප්රතිචාර දක්වන්නන්., placebo;, ලිනක්ලොටයිඩ් 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, සහ Lim, S. (2018) මලබද්ධය සමඟ කෝපාවිෂ්ඨ බඩවැලේ සින්ඩ්රෝමය තුළ ලිනැක්ලොටයිඩ්: චීනයේ සහ අනෙකුත් ප්රදේශවල සසම්භාවී පරීක්ෂණයක් 3 වන අදියර. ආමාශ ආන්ත්ර විද්යාව පිළිබඳ සඟරාව සහ හෙපටලොජි, 33: 980-989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
අපි චීනයේ පොලිපෙප්ටයිඩ නිෂ්පාදකයෙක් වන අතර, පොලිපෙප්ටයිඩ නිෂ්පාදනයේ වසර කිහිපයක පරිණත පළපුරුද්දක් ඇත.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd යනු වෘත්තීය පොලිපෙප්ටයිඩ අමුද්රව්ය නිෂ්පාදකයෙකි, එයට දස දහස් ගණනක් පොලිපෙප්ටයිඩ අමුද්රව්ය සැපයිය හැකි අතර අවශ්යතා අනුව අභිරුචිකරණය කළ හැකිය.පොලිපෙප්ටයිඩ නිෂ්පාදනවල ගුණාත්මකභාවය විශිෂ්ට වන අතර සංශුද්ධතාවය 98% දක්වා ළඟා විය හැකි අතර එය ලොව පුරා සිටින පරිශීලකයින් විසින් හඳුනාගෙන ඇත. අපගෙන් උපදෙස් ලබා ගැනීමට සාදරයෙන් පිළිගනිමු.