මානව බීටා-ඇමිලොයිඩ් (1-42) ප්‍රෝටීන්, Aβ 1-42 ලෙසද හැඳින්වේ, ඇල්සයිමර් රෝගයේ අභිරහස් අගුළු හැරීමේ ප්‍රධාන සාධකයකි.මෙම පෙප්ටයිඩය ඇල්සයිමර් රෝගීන්ගේ මොළයට හානි කරන ඇමිලොයිඩ් ඵලක, ප්‍රහේලිකාවක් වන පොකුරු සෑදීමේදී ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.විනාශකාරී බලපෑමක් ඇතිව, එය නියුරෝන සන්නිවේදනය කඩාකප්පල් කරයි, දැවිල්ල ඇති කරයි, සහ ස්නායු විෂ වීම ප්‍රේරණය කරයි, සංජානන දුර්වලතා සහ ස්නායු හානිවලට තුඩු දෙයි.එහි සමුච්චය සහ විෂ සහිත යාන්ත්‍රණයන් විමර්ශනය කිරීම වැදගත් පමණක් නොවේ;එය ඇල්සයිමර්ගේ ප්‍රහේලිකාව විසඳීම සහ අනාගත ප්‍රතිකාර ක්‍රම දියුණු කිරීම සඳහා වූ ආකර්ෂණීය ගමනකි.
Aβ 1-42 යනු ඇමයිනෝ අම්ල 42 ක පෙප්ටයිඩ කැබැල්ලක් වන අතර එය β- සහ γ-ස්‍රාවයන් මගින් ඇමයිලොයිඩ් පූර්වගාමී ප්‍රෝටීන් (APP) කැඩීමෙන් ව්‍යුත්පන්න වේ.Aβ 1-42 යනු ඇල්සයිමර් රෝගයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගේ මොළයේ එකතු වන ඇමයිලොයිඩ් ඵලකවල ප්‍රධාන අංගයක් වන අතර එය සංජානන දුර්වලතා සහ මතක ශක්තිය අඩුවීම මගින් සංලක්ෂිත ස්නායු විකෘතිතා ආබාධයකි.Aβ 1-42 ජීව විද්‍යාත්මක හා ජෛව වෛද්‍ය පර්යේෂණවල විවිධ ක්‍රියාකාරකම් සහ යෙදුම් ඇති බව පෙන්වා දී ඇත.
1.නියුරොටොක්සිසිටි: Aβ 1-42 හට නියුරෝන පටල, ප්‍රතිග්‍රාහක සහ උපාගමවල ක්‍රියාකාරිත්වයට බන්ධනය කිරීමට සහ බාධා කිරීමට හැකි ද්‍රාව්‍ය ඔලිගොමර් සෑදිය හැක.මෙම ඔලිගොමර් වලට නියුරෝන වල ඔක්සිකාරක ආතතිය, දැවිල්ල සහ ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කළ හැකි අතර, එය උපාගමික අලාභය සහ නියුරෝන මරණයට හේතු වේ.Aβ 1-42 oligomers මොළයේ ඇති Aβ හි බහුලම ආකාරය වන Aβ 1-40 වැනි Aβ හි අනෙකුත් ආකාරවලට වඩා නියුරොටොක්සික් ලෙස සැලකේ.Aβ 1-42 oligomers ද ප්‍රියොන් වලට සමානව සෛලයෙන් සෛලයට ප්‍රචාරණය කළ හැකි යැයි සැලකෙන අතර ඇල්සයිමර් රෝගයේ ස්නායු ෆයිබ්‍රිලරි පටලැවිලි ඇති කරන tau වැනි අනෙකුත් ප්‍රෝටීන වැරදි ලෙස නැවීම සහ එකතු කිරීම අවුලුවයි.
Aβ 1-42 ඉහළම neurotoxicity සහිත Aβ isoform ලෙස පුළුල් ලෙස සැලකේ.පර්යේෂණාත්මක අධ්‍යයනයන් කිහිපයක් විවිධ ක්‍රම සහ ආකෘති භාවිතා කරමින් Aβ 1-42 හි ස්නායු විෂ බව පෙන්නුම් කර ඇත.උදාහරණයක් ලෙස, Lesné et al.(මොළය, 2013) Aβ මොනෝමර්වල ද්‍රාව්‍ය සමූහයන් වන Aβ ඔලිගොමර් සෑදීම සහ විෂ වීම විමර්ශනය කරන ලද අතර, Aβ 1-42 ඔලිගොමර් ස්නායු උපාගම කෙරෙහි ප්‍රබල හානිකර බලපෑමක් ඇති කරන බව පෙන්නුම් කළ අතර එය සංජානන පරිහානියට හා නියුරෝන අලාභයට හේතු වේ.ලැම්බර්ට් සහ අල්.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) Aβ 1-42 oligomers වල neurotoxicity ඉස්මතු කරන ලද අතර ඒවා මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියට ප්‍රබල විෂ සහිත බලපෑමක් ඇති කරන බව සොයා ගන්නා ලදී, සමහර විට උපාගම සහ ස්නායු සම්ප්‍රේෂක කෙරෙහි බලපෑම් ඇති කරයි.වොල්ෂ් සහ අල්.(Nature, 2002) ඉගෙනීමට සහ මතකයට යටින් පවතින සෛලීය යාන්ත්‍රණයක් වන vivo හි හිපොකැම්පල් දිගුකාලීන විභවතාව (LTP) මත Aβ 1-42 ඔලිගොමර් වල නිෂේධනීය බලපෑම පෙන්නුම් කළේය.මෙම නිෂේධනය මතකය සහ ඉගෙනීමේ දුර්වලතා සමඟ සම්බන්ධ වූ අතර, උපාගමික ප්ලාස්ටික් මත Aβ 1-42 ඔලිගොමර් වල බලපෑම අවධාරණය කරයි.ශංකර් සහ අල්.(Nature Medicine, 2008) Aβ 1-42 dimers සෘජුවම ඇල්සයිමර්ගේ මොළයෙන් හුදකලා කර උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව සහ මතකය කෙරෙහි ඒවායේ බලපෑම පෙන්නුම් කරමින් Aβ 1-42 oligomer වල ස්නායු විෂ බව සඳහා ආනුභවික සාක්ෂි සපයයි.
ඊට අමතරව, Su et al.(අණුක සහ සෛලීය විෂ විද්‍යාව, 2019) SH-SY5Y නියුරෝබ්ලාස්ටෝමා සෛල තුළ Aβ 1-42-ප්‍රේරිත නියුරොටොක්සිසිටි පිළිබඳ පිටපත් කිරීම් සහ ප්‍රෝටෝමික්ස් විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී.ඇපොප්ටෝටික් ක්‍රියාවලිය, ප්‍රෝටීන පරිවර්තනය, cAMP කැටබොලික් ක්‍රියාවලිය සහ එන්ඩොප්ලාස්මික් රෙටිකුලම් ආතතියට ප්‍රතිචාර දැක්වීමට අදාළ මාර්ගවල Aβ 1-42 මගින් බලපෑමට ලක් වූ ජාන සහ ප්‍රෝටීන කිහිපයක් ඔවුන් හඳුනා ගත්හ.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) ඇල්සයිමර් රෝගයේ Aβ 1-42-ප්‍රේරිත නියුරොටොක්සිසිටි හි බාහිර සෛලීය Zn2+ හි භූමිකාව විමර්ශනය කරන ලදී.වයස්ගත වීමත් සමඟ බාහිර සෛලීය Zn2+ හි වැඩි වීම නිසා Aβ 1-42-ප්‍රේරිත අන්තර් සෛලීය Zn2+ විෂ වීම වේගවත් වී ඇති බව ඔවුන් පෙන්වා දුන්නේය.ඔවුන් යෝජනා කළේ නියුරෝන පර්යන්තවලින් අඛණ්ඩව ස්‍රාවය වන Aβ 1-42 අන්තර් සෛලීය Zn2+ අකර්මණ්‍ය කිරීම හරහා වයස් ආශ්‍රිත සංජානන පරිහානිය සහ ස්නායු පරිහානියට හේතු වන බවයි.මෙම අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ මොළයේ විවිධ අණුක සහ සෛලීය ක්‍රියාවලීන්ට බලපෑම් කිරීමෙන් ඇල්සයිමර් රෝගයේ ස්නායු විෂ වීම සහ රෝග ප්‍රගතිය මැදිහත් වීම සඳහා Aβ 1-42 ප්‍රධාන සාධකයක් බවයි.
2. ක්ෂුද්ර ජීවී ක්රියාකාරිත්වය: Aβ 1-42 බැක්ටීරියා, දිලීර සහ වෛරස් වැනි විවිධ ව්යාධිජනක වලට එරෙහිව ක්ෂුද්ර ජීවී ක්රියාකාරිත්වය ඇති බව වාර්තා වී ඇත.Aβ 1-42 ක්ෂුද්‍රජීවී සෛලවල පටලවලට බැඳීමට හා බාධා කිරීමට, ඒවායේ විනාශයට හා මරණයට හේතු විය හැක.Aβ 1-42 මගින් සහජ ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සක්‍රිය කර ආසාදන ඇති ස්ථානයට ගිනි අවුලුවන සෛල බඳවා ගත හැක.සමහර අධ්‍යයනයන් යෝජනා කර ඇත්තේ මොළයේ Aβ සමුච්චය වීම නිදන්ගත ආසාදන හෝ තුවාල සඳහා ආරක්ෂිත ප්‍රතිචාරයක් විය හැකි බවයි.කෙසේ වෙතත්, Aβ අධික ලෙස හෝ අක්‍රමික ලෙස නිපදවීම ධාරක සෛල සහ පටක වලට සම පාර්ශවීය හානි ඇති කරයි.
Aβ 1-42 බැක්ටීරියා, දිලීර සහ වෛරස් වැනි Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans සහ Herpes simplex වෛරස් වර්ගය 1 වැනි ව්යාධිජනක පරාසයකට එරෙහිව ක්ෂුද්ර ජීවී ක්රියාකාරිත්වය පෙන්නුම් කරන බව වාර්තා වී ඇත. ඔවුන්ගේ කඩාකප්පල් කිරීම සහ ලිස්සා යාම ඇති කරයි.කුමාර් සහ අල්.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) Aβ 1-42 මගින් ක්ෂුද්‍රජීවී සෛලවල පටල පාරගම්යතාව සහ රූප විද්‍යාව වෙනස් කර ඔවුන්ගේ මරණයට මඟ පාදන බව පෙන්වමින් මෙම බලපෑම පෙන්නුම් කළේය.එහි සෘජු ප්‍රති-ක්ෂුද්ර ජීවී ක්‍රියාවට අමතරව, Aβ 1-42 හට සහජ ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය වෙනස් කිරීමට සහ ආසාදන ස්ථානයට ගිනි අවුලුවන සෛල බඳවා ගැනීමට ද හැකිය.Soscia et al.(PLoS One, 2010) මෙම භූමිකාව හෙළි කළේ Aβ 1-42 මගින් ඉන්ටර්ලියුකින්-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), මොනොසයිට් වැනි ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් සහ කෙමොකයින් නිෂ්පාදනය උත්තේජනය කළ බව වාර්තා කිරීමෙනි. මොළයේ ඇති ප්‍රධාන ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල වන මයික්‍රොග්ලියා සහ ඇස්ට්‍රොසයිට් වල රසායනික ආක්‍රමණශීලී ප්‍රෝටීන්-1 (MCP-1) සහ මැක්‍රෝෆේජ් ප්‍රෝටීන්-1 ඇල්ෆා (MIP-1α) වේ.
රූපය 2. Aβ පෙප්ටයිඩවල ක්ෂුද්ර ජීවී ක්රියාකාරිත්වය ඇත.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. ඇල්සයිමර් රෝගය ආශ්‍රිත ඇමයිලොයිඩ් බීටා-ප්‍රෝටීන් ප්‍රති-ක්ෂුද්ර ජීවී පීඑල්එස් පීඑල්එස් ප්‍රෝටීනයකි. 2010 මාර්තු 3;5(3):e9505.)
මොළයේ Aβ සමුච්චය වීම නිදන්ගත ආසාදන හෝ තුවාල සඳහා ආරක්ෂිත ප්‍රතිචාරයක් විය හැකි බව සමහර අධ්‍යයනයන් යෝජනා කර ඇතත්, Aβ ට ප්‍රති-ක්ෂුද්ර ජීවී පෙප්ටයිඩයක් (AMP) ලෙස ක්‍රියා කර විභව රෝග කාරක ඉවත් කළ හැකි බැවින්, Aβ සහ ක්ෂුද්‍රජීවී මූලද්‍රව්‍ය අතර සංකීර්ණ අන්තර් ක්රියාකාරිත්වය පවතී. විමර්ශන මාතෘකාව.Moir et al ගේ පර්යේෂණ මගින් සියුම් සමතුලිතතාවය ඉස්මතු කර දක්වයි.(Alzheimer's Disease සඟරාව, 2018), අසමතුලිත හෝ අධික Aβ නිෂ්පාදනය නොදැනුවත්වම ධාරක සෛල සහ පටක වලට හානි කළ හැකි බව යෝජනා කරයි, ආසාදන හා ස්නායු විකෘති කිරීමේදී Aβ හි භූමිකාවන්හි සංකීර්ණ ද්විත්ව ස්වභාවය පිළිබිඹු කරයි.Aβ අධික ලෙස හෝ අක්‍රමවත් ලෙස නිපදවීම මොළයේ ඒකරාශී වීම සහ තැන්පත් වීම, ස්නායු ක්රියාකාරිත්වය අඩාල කරන සහ ස්නායු ප්‍රදාහය ඇති කරන විෂ ඔලිගොමර් සහ ෆයිබ්‍රිල් සෑදීමට හේතු විය හැක.මෙම ව්‍යාධි ක්‍රියාවලීන් ප්‍රගතිශීලී ඩිමෙන්ශියාව මගින් සංලක්ෂිත ස්නායු විකෘති ආබාධයක් වන ඇල්සයිමර් රෝගයේ සංජානන පරිහානිය සහ මතක ශක්තිය නැතිවීම සමඟ සම්බන්ධ වේ.එබැවින්, Aβ හි හිතකර සහ අහිතකර බලපෑම් අතර සමතුලිතතාවය මොළයේ සෞඛ්‍යය පවත්වා ගැනීමට සහ ස්නායු පරිහානිය වැළැක්වීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ.
3.යකඩ අපනයනය: Aβ 1-42 මොළයේ යකඩ හෝමියස්ටැසිස් නියාමනය සඳහා සම්බන්ධ වී ඇත.බොහෝ ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාවලීන් සඳහා යකඩ අත්‍යවශ්‍ය මූලද්‍රව්‍යයක් වන නමුත් අතිරික්ත යකඩ ඔක්සිකාරක ආතතිය හා ස්නායු විකෘතියට හේතු විය හැක.Aβ 1-42 යකඩ සමඟ බැඳිය හැකි අතර ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් යකඩ ප්‍රවාහකයක් වන ෆෙරොපෝර්ටින් හරහා නියුරෝන වලින් අපනයනය කිරීමට පහසුකම් සපයයි.අතිරික්ත යකඩ ඔක්සිකාරක ආතතියට හා ස්නායු විකෘතියට හේතු විය හැකි බැවින් මෙය මොළයේ යකඩ සමුච්චය වීම සහ විෂ වීම වැළැක්වීමට උපකාරී වේ.Duce et al.(සෛල, 2010) වාර්තා කළේ Aβ 1-42 ෆෙරෝපෝර්ටින් සමඟ බැඳී ඇති අතර එහි ප්‍රකාශනය සහ නියුරෝන වල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි කර අන්තර් සෛලීය යකඩ මට්ටම අඩු කිරීමට හේතු වන බවයි.Aβ 1-42 මගින් නියුරෝන වලින් යකඩ අපනයනය තවදුරටත් වැඩි දියුණු කරමින් තාරකා සෛල තුළ ෆෙරෝපෝටින් වලක්වන හෝර්මෝනයක් වන හෙප්සිඩින් ප්‍රකාශනය අඩු කරන බව ද ඔවුන් පෙන්වා දුන්නේය.කෙසේ වෙතත්, යකඩ-බැඳුණු Aβ, ඇමයිලොයිඩ් සමරු ඵලක සාදමින් බාහිර සෛල අවකාශයේ සමුච්චය වීමට හා තැන්පත් වීමට වැඩි ප්‍රවණතාවක් ඇති විය හැක.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) වාර්තා කළේ යකඩ මගින් vitro සහ vivo තුළ Aβ oligomers සහ fibrils සෑදීම ප්‍රවර්ධනය කරන බවයි.යකඩ චෙලේෂන් මගින් සංක්‍රාන්ති මීයන් තුළ Aβ සමුච්චය වීම සහ තැන්පත් වීම අඩු කරන බව ද ඔවුහු පෙන්වා දුන්හ.එබැවින්, යකඩ හෝමියස්ටැසිස් මත Aβ 1-42 හි වාසිදායක සහ හානිකර බලපෑම් අතර සමතුලිතතාවය මොළයේ සෞඛ්‍යය පවත්වා ගැනීමට සහ ස්නායු විකෘති වීම වැළැක්වීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ.
අපි චීනයේ පොලිපෙප්ටයිඩ නිෂ්පාදකයෙක් වන අතර, පොලිපෙප්ටයිඩ නිෂ්පාදනයේ වසර කිහිපයක පරිණත පළපුරුද්දක් ඇත.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd යනු වෘත්තීය පොලිපෙප්ටයිඩ අමුද්‍රව්‍ය නිෂ්පාදකයෙකි, එයට දස දහස් ගණනක් පොලිපෙප්ටයිඩ අමුද්‍රව්‍ය සැපයිය හැකි අතර අවශ්‍යතා අනුව අභිරුචිකරණය කළ හැකිය.පොලිපෙප්ටයිඩ නිෂ්පාදනවල ගුණාත්මකභාවය විශිෂ්ට වන අතර සංශුද්ධතාවය 98% දක්වා ළඟා විය හැකි අතර එය ලොව පුරා සිටින පරිශීලකයින් විසින් හඳුනාගෙන ඇත. අපගෙන් උපදෙස් ලබා ගැනීමට සාදරයෙන් පිළිගනිමු.
